Адрес e-mail:

Результаты

Краткое описание результатов деятельности лаборатории в 2018 году

Проведено тестирование потенциального геропротектора фукоксантина на культурах клеток человека. Изменение матаболического состояния клеток под воздействие вещества оценивали по снижению суммарной активности митохондриальных дегидрогеназ (MTT-тест и резазурин). Также изучена динамка параметров клеточного старения (уровень экспресии p16, бета-галактозидазная активность, изменение морфологии клеток  и их способность к делению) при старении культуры клеток фибробластов легкого эмбриона челоека (ФЛЭЧ) в контроле и при действии изучаемого препарата.


Краткое описание планов деятельности лаборатории на период 2019-2020 гг

В базе данных CMAP, разработанной в Институте Броуда (MIT), собраны транскриптомные профили (12000 генов) при действии на различные линии клеток человека около 2000 фармакологических препаратов. А.А. Москалевым было впервые показано, что сверхкспрессия некоторых генов различных видов репарации ДНК приводит к увеличению стрессоустойчвости и продолжительности жизни модельного животного Drosophila melanogaster (https://www.nature.com/articles/srep15299). Таким образом, фармакологические препараты, стимулирующие репарационные системы клетки, но не вызывающие повреждения ДНК (без цитотоксических эффектов), могут быть новым перспективным классом геропротекторов. Сопоставляя транскриптомные данные для веществ из CMAP с паттерном активации генов репарации ДНК при отсутствии паттерна цитотоксичности, будут установлены вещества с потенциальными геропротекторными свойствами, которые затем будут валидированы на модели старения клеток человека и продолжительности жизни модельных животных.

Под руководством А.А. Москалева была впервые разработана база данных экспериментальных геропротекторов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26342919). Несколько десятков веществ из этой базы имеют транскриптомные профили в CMAP. Будет выполнена классификация существующих и поиск новых геропротекторов на основании структурного и транскриптомного сходства с известными геропротекторами из нашей базы данных.

Используя методы машинного обучения нами разработаны два подхода к оценке биологического возраста (скорости старения) у человека: Aging.AI (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27191382) и Artery Index (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5425127/). Для трансляции разработанных подходов к оценке скорости старения человека предполагается создать базу данных, которая содержит для каждого из нескольких десятков используемых биомаркеров старения человека корректирующие интервенции, собранные на основе анализа библиографических баз данных и баз клинических исследований.

Наши исследования показали, что вещества природного происхождения способны индуцировать те же сигнальные пути, которые активируются известными геропротекторными препаратами (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29165314). Наиболее богаты такими природными потенциальными геропротекторами растительные продукты питания, в частности сорго, амарант, проростки бобовых. Потенциальные геропротекторы могут являться адаптогенами, повышающими жизнеспособность организма в стрессовых условиях, например при космических полетах(http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path%5B0%5D=24461) или в условиях Крайнего Севера. В рамках совместных исследований будет проведено сравнительное изучение адаптогенных свойств проростков зерно-бобовых в условиях крайнего Севера и средней полосы России (Воркута, Сыктывкар, Москва) с использованием разработанных нами панелей маркеров биологического возраста.

Планируется проверка гипотезы бэкапа генома как механизма возникновения сверхдолго живущих видов живых существ. Так, рекордсмен по долголетию среди растений секвойя является гексаплоидом, а самое долгоживущее позвоночное животное гренландская полярная акула имеет размер генома более 20 Гб (в 6 раз больше генома человека). Планируется сопоставление данных о размерах геномов и количестве дубликаций жизненно важных генов у видов животных ,обладающих сверхдолгожительством (100 и более лет).

Изучение изменения профиля экспрессии генов под воздействием фукоксантина на модели культур клеток человека. Анализ возрастной динамики транскриптомных изменений позволит выявить гены и метаболические пути задействованные в ответ на воздействие вещества на разных этапах клеточного старения.  

Анализ клеточного старения и функционирования митохондрий под воздействием лютеолинидина, апигенина и андрографолида.



Если вы заметили в тексте ошибку, выделите её и нажмите Ctrl+Enter.

© 2001-2020 Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)

Противодействие коррупции | Сведения о доходах

Политика обработки персональных данных МФТИ

Техподдержка сайта | API

Использование новостных материалов сайта возможно только при наличии активной ссылки на https://mipt.ru

МФТИ в социальных сетях