Лаборатория молекулярной иммунологии

Заведующий лабораторией

Ларин Сергей Сергеевич, кандидат биологических наук

Основные направления деятельности лаборатории

• Изучение молекулярных механизмов ускользания опухолевых клеток от иммунного надзора. Скрининг опухолевых клеток на предмет экспрессии ими лигандов ингибиторных рецепторов лимфоцитов. Разработка критериев отбора пациентов для получения иммунотерапевтических препаратов.
• Разработка технологии высокочувствительной детекции индивидуальных лейкозных клеток в периферической крови пациентов. Анализ реаранжировки генов легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов и Т-клеточного рецептора в моноклональных и поликлональных популяциях.
• Изучение возможности использования молекулы Pdcd4 (Programmed cell death 4) в качестве потенциального прогностического и диагностического маркера, а также мишени для терапии при лимфомах и лейкозах. Проведение скрининга пациентов, анализ корреляции уровня экспрессии Pdcd4 и клинически значимых показателей, сопоставление с эффективностью лечения и прогнозом.
• Разработка новых методик генной терапии и биотерапии болезни Гоше (совместно с Румянцевым С.А.).

Достижения (значимые книги, монографии, руководства, статьи)

1. А.В.Посвятенко, К.В.Куликова, Н.В.Гнучев, Г.П.Георгиев, А.В.Кибардин, С.С.Ларин. Функциональные свойства новой изоформы лиганда WNT11, экспрессирующейся в клетках линии карциномы кишечника человека HT29. // Молекулярная биология. №1, 2012г. Принята к печати 05.07.2011г.
2. K.Kulikova, A.Kibardin, N.Gnuchev, G.Georgiev, S.Larin. Dual Function of Wnts in Human Cutaneous Melanoma. In the book “Melanoma/Book 1”, ISBN 978-953-307-293-7.
3. К.В.Куликова, А.В.Посвятенко, Н.В.Гнучев, Г.П.Георгиев, А.В.Кибардин, С.С.Ларин. Внутриядерная локализация бета-катенина не может считаться достаточным условием для активности канонического сигнального пути Wnt в клеточных линиях меланомы человека. Молекулярная биология, 2011, 45 (5), С.884–891.
4. E.Ilina, S.Khodyreva, A.Berezhnoy, S.Larin, O.Lavrik. Tracking Ku Antigen levels in Cell Extracts with DNA Containing Abasic Sites. Mutat Res., 2010, 685, P.90–96
5. А.Е.Бережной, А.Д.Чернышева, И.Р.Закеева, А.Б.Данилова, А.О.Данилов, В.М.Моисеенко, D.Geraghty, Н.В.Гнучев, Г.П.Георгиев, А.В.Кибардин, C.C.Ларин. Индукция экспрессии молекулы HLA-E на поверхности опухолевых клеток интерфероном-гамма приводит к защите опухолевых клеток от цитотоксического действия лимфоцитов. Вопр.онкологии, 2009, в т.55, №2, стр.224–229.
6. I.Mikhaylova, D.Kovalevsky, L.Morozova, V.Golubeva, E.Cheremushkin, M.Lukashina, E.Voronina, O.Burova, I.Utyashev, S.Kiselev, L.Demidov, Beabealashvilli RSh, Baryshnikov AY. Cancer/testis genes expression in human melanoma cell lines. Melanoma Res. 2008 Oct;1 8(5): 303–13.
7. А.Е.Бережной, А.А.Вайнсон, Н.Н.Касаткина, О.А.Хохлова, А.С.Островская, Е.В.Володина, А.Ю.Барышников, Г.П.Георгиев, С.С.Ларин. Высокие дозы гамма-облучения усиливают экспрессию трансгена, находящегося под контролем раннего цитомегаловирусного промотера, в стабильно трансфицированных опухолевых клетках // Молекулярная биология. 2008. Т.42. №3, с.1–9.
8. А.Е.Бережной, Н.В.Гнучев, Г.П.Георгиев, А.М.Козлов, С.С.Ларин. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы. Вопр.онкологии, 2008, т.54, №6, стр.669–683
9. E.Kuznetsova, T.Kekeeva, S.Larin, V.Zemlyakova, A.Khomyakova, O.Babenko, M.Nemtsova, D.Zaletayev, V.Strelnikov. (2007) Methylation of the BIN1 gene promoter CpG island associated with breast and prostate cancer. J.Carcinog. 2007, May 4; 6–9.
10. Е.Б.Кузнецова, Т.В.Кекеева, С.С.Ларин, В.В.Землякова, О.В.Бабенко, М.В.Немцова, Д.В.Залетаев, В.В.Стрельников. Новые маркеры метилирования и экспрессии генов при раке молочной железы. Молекулярная биология, 2007, 41: 624–633.
11. И.Р.Закеева, А.Е.Бережной, Н.В.Гнучев, Г.П.Георгиев, С.С.Ларин. Ингибиторные рецепторы лимфоцитов и их роль в противоопухолевом иммунитете. Вопр.онкол. 2007; 53(2): 140–9.
12. A.Kibardin, O.Ossipova, S.Sokol. Metastasis-associated kinase modulates Wnt signaling to regulate brain patterning and morphogenesis. Development. 2006, Aug; 133 (15): 2845–54.
13. A.Kibardin, T.Karpova, T.Sapenko, J.Vazquez-Boland, S.Kiselev, S.Ermolaeva. Mammalian peptidoglycan recognition protein TagL inhibits Listeria monocytogenes invasion into epithelial cells. FEMS Immunol.Med.Microbiol. 2006, Mar; 46 (2): 284–90.
14. И.Н.Михайлова, М.И.Лукашина, А.Ю.Барышников, Л.Ф.Морозова, О.С.Бурова, Т.Н.Палкина, А.М.Козлов, В.А.Голубева, Е.А.Черемушкин, М.Б.Дорошенко, Л.В.Демидов, С.Л.Киселев, С.С.Ларин, Г.П.Георгиев. Клеточные линии меланомы – основа для создания противоопухолевых вакцин. Вестник Российской АМН. 2005; (7): 37–40
15. V.Moiseyenko, A.Danilov, I.Baldueva, A.Danilova, N.Tyukavina, S.Larin, S.Kiselev, R.Orlova, V.Anisimov, A.Semenova, L.Shchekina, G.Gafton, V.Kochnev, A.Barchuk, S.Kanaev, K.Hanson, G.Georgiev. Phase I/II trial of gene therapy with autologous tumor cells modified with tag7/PGRP-S gene in patients with disseminated solid tumors: miscellaneous tumors. Ann.Oncol. 2005, Jan; 16(1): 162–168.
16. S.Larin, G.Georgiev, S.Kiselev. (2004) Gene transfer approaches in cancer immunotherapy. Gene.Ther. 2004, Oct.11, Suppl.1: S18–25. Review.
17. S.Larin, E.Korobko, O.Kustikova, O.Borodulina, N.Raikhlin, I.Brisgalov, G.Georgiev, S.Kiselev. (2004) Immunotherapy with autologous tumor cells engineered to secrete Tag7/PGRP, innate immunity recognition molecule. J.Gene.Med. 6(7): pp.798–808.
18. В.М.Моисеенко, А.О.Данилов, И.А.Балдуева, А.Б.Данилова, Н.В.Тюкавина, С.С.Ларин, С.Л.Киселев, Р.В.Орлова, А.И.Семенова, Е.А.Туркевич, Л.А.Щелкина, В.В.Анисимов, Г.И.Гафтон, В.А.Кочнев, А.С.Барчук, С.В.Канаев, К.Р.Хансон, Г.П.Георгиев. (2004) I-II фаза клинической оценки эффективности генотерапии на основе аутологичных опухолевых клеток, модифицированных геном tag7 у больных диссеминированными солидными опухолями. Вопр.онкол. 50(3): pp.293–303
19. А.О.Данилов, С.С.Ларин, А.Б.Данилова, В.М.Моисеенко, И,А.Балдуева, С.Л.Киселев, Е.А.Туркевич, А.С.Барчук, В.В.Анисимов, Г.И.Гафтон, В.А.Кочнев, К.Р.Хансон. (2004) Усовершенствование метода приготовления аутологичных модифицированных противоопухолевых вакцин для активной специфической иммунотерапии больных диссеминированными солидными опухолями. Вопр.онкол. 50(2): pp.219–227
20. A.Kibardin, I.Mirkina, E.Baranova, I.Zakeyeva, G.Georgiev, S.Kiselev. The differentially spliced mouse tagL gene, homolog of tag7/PGRP gene family inmammals and Drosophila, can recognize Gram-positive and Gram-negative bacterial cell wall independently of T phage lysozyme homology domain. J .Mol.Biol. 2003, Feb.14; 326(2): 467–74.
21. S.Larin, N.Gorlina, I>Kozlov, A.Cheredeev, N.Zorin, R.Zorina. (2002) Binding of alpha2-macroglobulin to collagen type I: modification of collagen matrix by alpha2-macroglobulin induces the enhancement of macrophage migration. Russ.J.Immunol.7: pp.34–40
22. С.Л.Киселев, С.С.Ларин, Н.В.Гнучев, Г.П.Георгиев. (2000) Ген tag7 и генотерапия рака. Генетика. 2000, т.36, №11, с.1431–1435.