Кратко:
- Диссертант: Колесникова Татьяна Валерьяновна
- Название диссертации: "Блокада NMDA-каналов пирамидных нейронов гиппокампа крысы местными анестетиками и их производными"
- Дата защиты: 15.12.2005
- Язык диссертации: русский
- Ученая степень, отрасль науки: кандидат физико-математических наук
- Шифр специальности: 03.00.02 – биофизика
Объект исследования: NMDA-каналы нейрональной мембраны пирамидных клеток гиппокампа крысы.
Цель работы: экспериментальный и теоретический анализ механизмов действия местных анестетиков и их производных на NMDA-каналы пирамидных нейронов гиппокампа крысы.
Методы исследования: метод пэтч-кламп в конфигурации «целая клетка», математическое моделирование кинетики токов через ионные каналы.
Основные результаты: показано, что при наружном воздействии на клетку местные анестетики и их производные (МА): бензокаин, новокаин, тетракаин, новокаинамид, лидокаин, этидокаин, QX-314 и L30 - блокируют токи через NMDA-каналы пирамидных нейронов гиппокампа крысы. Механизмом блокады является закупорка ионной поры. При этом впервые показано, что большинство применявшихся МА не препятствуют работе воротного механизма NMDA-каналов и диссоциации комплекса канал-агонист. Наряду с участком связывания внутри канала, МА ксилидинового ряда имеют дополнительный участок связывания, находящийся вне мембранного поля. Впервые показано, что ведущую роль в специфическом связывании МА в NMDA-канале играет ароматический радикал этих соединений. Кроме того, существует более слабое гидрофобное взаимодействие между алкильными цепями алифатической аминогруппы МА и участком связывания этих соединений в канале. Заряд аминогруппы способствует диффузии молекул МА к их участку связывания внутри канала при отрицательных мембранных потенциалах, однако его вклад непосредственно во взаимодействие МА с участком связывания мал. И, наконец, в отличие от того, что имеет место при блокаде Na+-каналов, взаимодействие МА с NMDA-каналами слабо зависит от типа полярной (амидной или эфирной) связи промежуточной цепи. Сравнение величин IC50 МА для блокады Na+- и NMDA-каналов показывает, что в условиях клинического применения некоторых МА следует учитывать возможность побочной блокады NMDA-каналов.
Результаты могут быть использованы в НИИ Фармакологии, НИИ Мозга, НИИ Эволюционной физиологии и биохимии, НИИ Экспериментальной медицины, НИИ Теоретической и экспериментальной биофизики, НИИ Биофизики клетки, НИИ Нейрофизиологии и высшей нервной деятельности, НИИ Цитологии
Доступные материалы
- Автореферат (PDF, 594 Кб)
- Диссертация (rar/doc, 3,60 Мб)
